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抗肿瘤药物的周围神经毒性及防治措施
发布时间:2019-08-14   点击量:3024   来自:临淄区人民医院

寒冬时节,“天气转冷,注意保暖”作为问候语最温馨不过。临床工作中,对于使用奥沙利铂的患者,往往需要格外关照保暖措施,尤其在这个季节,更是应该避免任何冷水、冷物及冷风等各种冷刺激,以免发生严重的麻木、感觉异常等周围神经病。除此之外,临床常用的铂类、紫杉类及长春花生物碱类等抗肿瘤药物均有周围神经毒性,为方便临床选择及合理使用,归纳总结如下,以期对临床有些许帮助。

化疗诱导的周围神经病(CIPN)

CIPN是化疗引起的常见不良反应,严重影响了患者的生活品质,甚至导致患者无法完成化疗。CIPN包括感觉和运动神经损伤,临床表现为四肢末端的感觉异常、感觉迟钝、疼痛、麻木、肌无力和肌萎缩,通常累及双手双脚,呈“手套-袜子”样分布。CIPN发生机制可能包括:药物损伤神经细胞微管导致的神经轴索运输功能障碍、远端神经纤维的轴突变性和药物对背根神经节内感觉神经细胞的直接损伤等。CIPN的发病率取决于化疗药物类型和累积剂量,在化疗前就存在神经损伤(以前曾患CIPN或其他病因如糖尿病)的患者CIPN更常见。

(1)奥沙利铂 

周围神经毒性是奥沙利铂最常见的毒性之一,累积性神经毒性是剂量限制性毒性。根据临床特点不同,通常可以分为以下2种:①急性、可逆性的感觉神经病变:常发生在给药的数小时或1~2天内,在14天内消退,进一步给药会频繁复发。患者通常表现为手、脚、口周围或咽喉一过性感觉异常、感觉迟钝和感觉减退,暴露于低温或冰冷物体可加速或恶化这些症状。部分资料提示,奥沙利铂所致的急性周围神经病变与输注速度相关。②持续性(>14天)的感觉神经病变:与累积剂量相关,常见特征为感觉异常、感觉迟钝、感觉减退,但也可能因本体感觉缺失影响某些日常生活。 神经毒性在奥沙利铂停药后会逐渐恢复,至停药后 6 个月,约3/4的患者可减轻或消失。当奥沙利铂累积剂量超过800mg/m2 时,有可能导致永久性感觉异常和功能障碍。

(2)长春花生物碱类

长春花生物碱是一类具有神经毒性的细胞毒性药物,通过抑制微管蛋白聚合,将肿瘤细胞扼杀于有丝分裂期。然而,长春花生物碱非选择性的和微管β亚单位结合,干扰了神经轴突微管的功能,其中感觉神经受损最明显。长春新碱对周围神经损伤较为明显,长春地辛较轻,长春瑞滨主要为运动神经毒性。

(3)紫杉类药物 

紫杉类药物引起神经毒性的机制和长春花生物碱相似,可作用于神经元的微管,使神经轴突破坏和脱髓鞘。临床表现为“手套-袜子”型的感觉异常及麻木感,严重时表现为烧灼感;深部腱反射减退、震动觉消失,直立性低血压。

周围神经毒性如何防治?

(1)奥沙利铂 

注意保暖,避免各种冷刺激,将滴注时间延长至 4~6 小时等可以有效降低奥沙利铂所致急性神经毒性的发生率及严重程度。 对于剂量蓄积性毒性反应,尚缺乏有效的方法,建议出现 3 级及以上神经毒性时需调整奥沙利铂剂量。据报道,钙剂、镁剂、还原型谷胱甘肽等能在一定程度上减轻神经中毒症状,尚待临床进一步验证。

(2)长春花生物碱类 

对于长春花生物碱类药物所致神经毒性,一旦出现症状,及时调整用药剂量和给药频率,严重时停药。长春新碱单次给药剂量不应超过2 mg,年龄大于 70 岁的患者应酌情减量至 1 mg。

(3)紫杉类药物 

目前尚无疗效肯定的防治药物,一旦发生神经毒性,减量或停药是最主要的方法,大部分患者经较长时间后可获得症状缓解。 紫杉醇药品说明书提示,出现严重外周神经疾病的患者,在随后的治疗中紫杉醇的剂量应减少 20%。多西他赛药品说明书亦提示,出现重度外周神经毒性症状时,应减少多西他赛的剂量。

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